Macherot commence par être peintre et journaliste, il pratique l'illustration pour gagner sa vie et entre en 1953 à l'hebdomadaire Tintin et au studio de dessin des Editions du Lombard, aux côtés d'Evany. Un an après, il commence sa première série animalière, "Chlorophylle et Minimum".
En 1964, il quitte Tintin pour collaborer au journal Spirou, il crée Chaminou, Sibylline, Pantoufle (sur un texte de René Goscinny) et Mirliton.
En tant que scénariste, il s'associe en 1969 avec Yvan Delporte et André Franquin notamment pour les premiers épisodes d'Isabelle, dessinés par Will.
Macherot est un des grands classiques de la bande dessinée belge.